鹽酸普拉格雷藥劑制備合成新型萃取工藝

??? 鹽酸普拉格雷，適應(yīng)癥為適用于急、慢性支氣管炎、哮喘、肺炎、肺結(jié)核、肺氣腫等疾病的鎮(zhèn)咳和祛痰。

??? 苯丙哌酮為兼具中樞性與末梢性鎮(zhèn)咳作用的非成癮性鎮(zhèn)咳藥，主要作用于咳嗽中樞。動(dòng)物試驗(yàn)顯示，選擇性抑制腦干網(wǎng)狀體，包括延髓的咳嗽中樞，其作用強(qiáng)度與可待因相近或?yàn)槠?/3，為美沙芬的2倍，那可丁的3倍。本品的臨床鎮(zhèn)咳效果與可待因相近或稍遜，但無(wú)可待因的抑制腸蠕動(dòng)作用。本品兼具祛痰作用，能使痰中酸性糖蛋白的多糖纖維性狀改變，粘多糖纖維膨脹斷裂，具有較強(qiáng)的粘液溶解作用。此外，實(shí)驗(yàn)結(jié)果還表明，本品還具有鎮(zhèn)靜作用、局麻作用和抗組胺、抗膽堿作用，能緩解組胺、乙酰膽堿和5-羥色胺引起的支氣管平滑肌痙攣。

?一．離心萃取機(jī)萃取合成鹽酸普拉格雷原理

??? 用溶劑從液體混合物中提取其中某種組分的操作稱為液/液萃取。離心萃取機(jī)萃取是利用溶液中各組分在所選用的溶劑中溶解度的差異，使溶質(zhì)進(jìn)行液液傳質(zhì)，以達(dá)到分離均相液體混合物的操作。離心萃取機(jī)萃取操作全過程可包括：

1．原料液與萃取劑充分混合接觸，完成溶質(zhì)傳質(zhì)過程；

????輕重兩相溶液按一定比例分別從兩個(gè)進(jìn)料管口進(jìn)入轉(zhuǎn)鼓和殼體之間形成的環(huán)隙型混合區(qū)內(nèi)，借助轉(zhuǎn)鼓的旋轉(zhuǎn)，通過渦輪盤和葉輪使兩相快速混合和分散，兩相溶液得到充分的傳質(zhì)。完成混合傳質(zhì)過程。

2．萃取相和萃余相的分離過程；

????混合液在渦流盤的作用下進(jìn)入轉(zhuǎn)鼓，在福板形成的隔艙區(qū)內(nèi)，混合液很快與轉(zhuǎn)鼓同步回轉(zhuǎn)，在離心力的作用下，比重大的重相液在向上流動(dòng)過程中逐步遠(yuǎn)離轉(zhuǎn)鼓中心而靠向轉(zhuǎn)鼓壁；比重小的輕相液體逐步遠(yuǎn)離轉(zhuǎn)鼓壁而靠向中心，澄清后的兩相液體最終分別通過各自堰板進(jìn)入收集室并由引管分別引出機(jī)外，完成兩相分離過程。

3．從萃取相和萃余相中回收萃取劑的過程。

????通常用蒸餾的方法回收萃取劑。脫除萃取劑后的萃取相稱為萃取液；脫除萃取劑后的萃余相稱為萃余液。

鹽酸普拉格雷制備合成新型萃取工藝意義

??? 改進(jìn)鹽酸普拉格雷的合成工藝,以便于放大生產(chǎn),提高產(chǎn)品純度.該方法是以鄰氟苯乙酸和環(huán)丙烷甲酸甲酯為原料合成環(huán)丙基-2-氟芐基酮,再用NBS溴代得到α-環(huán)丙基羰基-2-氟芐基溴,在堿存在下,與2-氧代?-2,4,5,6,7,7a-六氫噻吩并[3,2-c]吡啶鹽酸鹽發(fā)生親核取代反應(yīng),再經(jīng)乙?；统甥}反應(yīng)制得鹽酸普拉格雷.優(yōu)化后的合成工藝操作簡(jiǎn)便,成本低廉,可獲得高純度的鹽酸普拉格雷。隨著離心萃取機(jī)在工藝過程中相平衡建立快，易于實(shí)現(xiàn)單級(jí)或多級(jí)串聯(lián)逆流或錯(cuò)流洗滌和萃取，傳質(zhì)效率高，級(jí)效率接近100%，停車后不破壞所建立的各級(jí)濃度分布，可在各級(jí)隨時(shí)取樣，便于檢測(cè)。結(jié)果證明，新工藝總產(chǎn)率達(dá)到48％,有利于工業(yè)生產(chǎn)。

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