離心萃取機(jī)在我國農(nóng)藥中間體中的運(yùn)用

離心萃取機(jī)在我國農(nóng)藥中間體中的運(yùn)用

??????農(nóng)藥是防治農(nóng)業(yè)有害生物的藥劑，屬于精細(xì)化工產(chǎn)品，種類繁多，產(chǎn)量一般不大，而且農(nóng)藥產(chǎn)品貨架壽命期較短，后浪推前浪，老品種逐步被新品種取代，所以農(nóng)藥品種在國際上競(jìng)爭(zhēng)非常激烈，而農(nóng)藥生產(chǎn)所需化工原料和中間體，不僅類別和品種更多，而且經(jīng)常變化，形成周期短、發(fā)展快、要求高的特點(diǎn)。隨著農(nóng)藥新品種的開發(fā)，也需要開發(fā)相應(yīng)的中間體，才能滿足農(nóng)藥的生產(chǎn)，從而促進(jìn)了新農(nóng)藥中間體的開發(fā)。

?????近年來隨著對(duì)農(nóng)藥的要求愈來愈高，不僅要高效并且要安全，包括對(duì)環(huán)境的安全，因此，農(nóng)藥新品種的結(jié)構(gòu)越來越復(fù)雜，許多雜環(huán)化合物、含氟化合物和手性化合物引進(jìn)了農(nóng)藥化學(xué)結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致農(nóng)藥中間體的結(jié)構(gòu)也變得復(fù)雜，制造更困難，質(zhì)量要求更高，但農(nóng)藥中間體很多是和醫(yī)藥、染料中間體有關(guān)，所以開發(fā)農(nóng)藥中間體可以和醫(yī)藥、染料中間體互動(dòng)開發(fā)和發(fā)展；加強(qiáng)和化工、醫(yī)藥系列的緊密合作，共同搞好中間體的配套生產(chǎn)和應(yīng)用是互惠有利的。 關(guān)于農(nóng)藥中間體的合成技術(shù)有的有專利，有的不愿公開，并且不轉(zhuǎn)讓技術(shù)，因?yàn)檗r(nóng)藥中間體的生產(chǎn)技術(shù)和質(zhì)量直接關(guān)系到農(nóng)藥原藥產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)成本，如要獲得高質(zhì)量、高收率、低消耗、三廢少的中間體是一項(xiàng)技術(shù)訣竅或是專用技術(shù)。 隨著農(nóng)藥生產(chǎn)日趨精細(xì)化、系列化，要求農(nóng)藥中間體的品種更多，質(zhì)量更高，所以了解農(nóng)藥中間體新品種的開發(fā)、新工藝的開發(fā)、老品種技術(shù)改造和新用途的開發(fā)，以及如何組織生產(chǎn)都具有重要意義。發(fā)展農(nóng)藥中間體有利于農(nóng)藥工業(yè)的發(fā)展；有利于化學(xué)工業(yè)資源優(yōu)化、協(xié)作、配套和協(xié)調(diào)發(fā)展，促進(jìn) 我國實(shí)現(xiàn)精細(xì)化工率的提高；有利于發(fā)展出口產(chǎn)品提高創(chuàng)匯能力；有利于農(nóng)藥老產(chǎn)品更新?lián)Q代，新產(chǎn)品的發(fā)展。總之，農(nóng)藥中間體的開發(fā)大有可為。（混合萃取槽在我國農(nóng)藥中間體中的運(yùn)用）

??????特性 農(nóng)藥中間體是技術(shù)密集度高、信息化強(qiáng)和具有功能專用性的化學(xué)品，這是農(nóng)藥中間體三個(gè)相互聯(lián)系的基本特性。 技術(shù)密集性主要體現(xiàn)在開發(fā)農(nóng)藥中間體要運(yùn)用有機(jī)化學(xué)、有機(jī)合成、現(xiàn)代分析化學(xué)、分子設(shè)計(jì)技術(shù)、手性化學(xué)、分離純化和催化技術(shù)等高新技術(shù)，研究開發(fā)新穎結(jié)構(gòu)的功能專用性的化學(xué)物質(zhì)，在工程方面包括化工原理、加工過程設(shè)備、反應(yīng)動(dòng)力學(xué)、自控技術(shù)等。 農(nóng)藥中間體的開發(fā)要加強(qiáng)信息化，因?yàn)檗r(nóng)藥中間體為農(nóng)藥服務(wù)，是農(nóng)藥制造的基礎(chǔ)，某些農(nóng)藥由于藥效、抗性或毒性等種種原因要淘汰，就將影響制造這些農(nóng)藥的中間體市場(chǎng)，一些新農(nóng)藥的上市需要一些新的農(nóng)藥中間體，了解國內(nèi)外農(nóng)藥和農(nóng)藥中間體市場(chǎng)是非常重要的。 還有農(nóng)藥中間體的質(zhì)量和價(jià)格信息也很重要，要及時(shí)了解國內(nèi)外同類產(chǎn)品的質(zhì)量、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、價(jià)格和生產(chǎn)方法以便擴(kuò)大國內(nèi)外市場(chǎng)，此外還有類似結(jié)構(gòu)的醫(yī)藥或染料中間體的市場(chǎng)信息對(duì)發(fā)展農(nóng)藥中間體也顯示重要作用。 功能專用性體現(xiàn)在產(chǎn)品的使用上，或僅適用于某種農(nóng)藥，或適用于某一類農(nóng)藥的合成，如果是創(chuàng)制農(nóng)藥或仿生農(nóng)藥需要新穎結(jié)構(gòu)的農(nóng)藥中間體，則要研究其新的合成方法，需要“量體裁衣”。此外擴(kuò)大農(nóng)藥中間體的應(yīng)用領(lǐng)域或延伸開發(fā)其它新化合物，對(duì)發(fā)展農(nóng)藥中間體都具有重要意義。 由此可見，農(nóng)藥中間體的這些特性決定了必須 ?以技術(shù)開發(fā)為基礎(chǔ)，需要有一大批高水平的專業(yè)人才和精密儀器設(shè)備，進(jìn)行較長周期的開發(fā)，才能形成產(chǎn)業(yè)化。

??????要素 發(fā)展農(nóng)藥中間體主要需考慮市場(chǎng)、原料、技術(shù)三要素，市場(chǎng)是前提，原料是基礎(chǔ)，技術(shù)是關(guān)鍵。 決定農(nóng)藥中間體的市場(chǎng)要看利用該中間體??產(chǎn)的農(nóng)藥市場(chǎng)和發(fā)展前景，尤其是一些新開發(fā)的農(nóng)藥開始市場(chǎng)很小，但很有發(fā)展前景，就要同步研發(fā)其中間體，如：甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑發(fā)展前景很好，市場(chǎng)銷售額很大，同步研究其重要中間體進(jìn)行開發(fā)生產(chǎn)是必要的。有些農(nóng)藥由于毒性和藥效等種種原因，市場(chǎng)逐漸衰退或禁用，其相應(yīng)的中間體市場(chǎng)也會(huì)減弱，必須開發(fā)其他用途或停產(chǎn)，由此可見農(nóng)藥中間體的市場(chǎng)依賴于其生產(chǎn)相關(guān)的農(nóng)藥。 發(fā)展農(nóng)藥中間體采用的工藝路線決定其使用的原料，有些反應(yīng)很簡(jiǎn)單方便，但原料緊缺或價(jià)貴，但有來源豐富價(jià)格便宜的原料，而其反應(yīng)條件苛刻，收率或選擇性低，就要研究開發(fā)條件，掌握先進(jìn)技術(shù)提高收率和質(zhì)量，以上兩種情況應(yīng)該選擇后者更為有利。當(dāng)今發(fā)展農(nóng)藥中間體要建立在石油化工的基礎(chǔ)上，盡量利用從石油得來的有機(jī)原料，供應(yīng)有保障，不會(huì)搞“無米之炊”，且價(jià)格便宜。 技術(shù)為關(guān)鍵就是要研究開發(fā)制造農(nóng)藥中間體的新工藝，進(jìn)行老工藝的改造，實(shí)行清潔生產(chǎn)，減少三廢排放，達(dá)到高度原子經(jīng)濟(jì)性，進(jìn)行技術(shù)創(chuàng)新，并且要加強(qiáng)化學(xué)工程，達(dá)到連續(xù)化和自動(dòng)化，選擇使用新型的反應(yīng)器和設(shè)備，強(qiáng)化生產(chǎn)過程，節(jié)能減排。

?????開發(fā)遵循的準(zhǔn)則

?????1技術(shù)創(chuàng)新 研究工作實(shí)質(zhì)上就是創(chuàng)新，農(nóng)藥中間體開發(fā)的創(chuàng)新有兩種類型，其一是創(chuàng)制的新農(nóng)藥，其中間體部分是新化合物，這些化合物的合成方法是原創(chuàng)性的，要研究合成路線，這是原始創(chuàng)新，要花很多時(shí)間，難度較大，市場(chǎng)開發(fā)也較難，一般是由開發(fā)創(chuàng)制新農(nóng)藥的公司來研究。另一類型是一些成熟的農(nóng)藥中間體，由其制備的農(nóng)藥有較大市場(chǎng)，中間體的市場(chǎng)穩(wěn)定，有較大的需求量，這類中間體的生產(chǎn)技術(shù)要不斷創(chuàng)新，與時(shí)俱進(jìn)，改進(jìn)工藝，提高質(zhì)量和收率，降低成本，擴(kuò)大市場(chǎng)獲取更大的經(jīng)濟(jì)效應(yīng)。如利用環(huán)戊二烯與丙烯醛等合成吡蟲啉，我 國進(jìn)行了產(chǎn)業(yè)化研究并投產(chǎn)，剛開始時(shí)各步中間體收率很低，物耗很大，三廢較多，有惡臭，吡蟲啉含量僅90％左右，問題多多。江蘇克勝集團(tuán)股份有限公司對(duì)吡蟲啉連續(xù)化清潔生產(chǎn)新工藝進(jìn)行研究開發(fā)，各步中間體生產(chǎn)在設(shè)備、工藝上進(jìn)行技術(shù)創(chuàng)新，如雙環(huán)戊二烯裂解成單環(huán)戊二烯，采用新型內(nèi)熱式螺旋裂解裝置，不結(jié)焦、產(chǎn)能高，能耗節(jié)省70％， CNC裂解生產(chǎn)EPN采用降膜式連續(xù)裂解，并將EPN和CP迅速分開，使產(chǎn)能大幅提高，產(chǎn)品純度 達(dá)98％；又如采用多釜串聯(lián)連續(xù)氯化生產(chǎn)C．C.C．實(shí)現(xiàn)連續(xù)化生產(chǎn)等等，同時(shí)減少了三廢，廢水由原來的16噸/噸產(chǎn)品減少為8．8噸/噸產(chǎn)品，技術(shù)水平提高，經(jīng)濟(jì)效益明顯提高，這說明農(nóng)藥中間體開發(fā)必須進(jìn)行技術(shù)創(chuàng)新。又如生產(chǎn)菊酸的中間體2,5-二甲基-2,4-己二烯用2,5-二甲基-2,5-己二醇脫水而得，該己二醇用乙炔和丙酮為原料加壓和加氫合成，該方法工藝步驟多需高壓和耗能。我國江蘇常州康美化工有限公司采用異丁烯和異丁醛在高壓釜中以鈮酸為催化劑制得2,5-二甲基-2,4-己二烯，方法簡(jiǎn)單，收率也高。綜上所述，開發(fā)農(nóng)藥中間體一定要進(jìn)行技術(shù)創(chuàng)新。（混合萃取槽在我國農(nóng)藥中間體中的運(yùn)用）

????2提高質(zhì)量 農(nóng)藥中間體的質(zhì)量將影響生產(chǎn)農(nóng)藥的質(zhì)量，國外公司都要求高質(zhì)量的農(nóng)藥中間體以期得到高質(zhì)量的農(nóng)藥產(chǎn)品，俗話說“精糧才能做出好米飯”就是這個(gè)意思。高質(zhì)量不僅表示有高含量，并標(biāo)明含主要雜質(zhì)，并且固體的物質(zhì)要不結(jié)塊，有很好的結(jié)晶，不含水分或溶劑，液體物質(zhì)要透明、易流動(dòng)不含水分。一般農(nóng)藥中間體都希望在反應(yīng)后得到的物質(zhì)為高含量，盡量減少后處理如重結(jié)晶、精餾等。要提高中間體的含量重要的是提高反應(yīng)的選擇性，減少副反應(yīng)，也可采用分離新技術(shù)，如???晶、精餾、膜分離等。 國內(nèi)開發(fā)的農(nóng)藥中間體一定要達(dá)到國外同類產(chǎn)品的質(zhì)量，符合國外同類產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并能標(biāo)明主要雜質(zhì)成分，這樣的中間體不僅能滿足國內(nèi)需要，提高國內(nèi)農(nóng)藥產(chǎn)品的質(zhì)量，并能出口創(chuàng)匯。如國內(nèi)生產(chǎn)擬除蟲菊酯的重要中間體間苯氧基苯甲醛，過去生產(chǎn)的含量僅95％左右，這就影響氰戊菊酯、氯氰菊酯等產(chǎn)品的質(zhì)量，后來經(jīng)過技術(shù)創(chuàng)新，采用了DCS控制的分步結(jié)晶法進(jìn)行純化，含量達(dá)到 99．5％以上，滿足擬除蟲菊酯的合成要求，并能出 口。

????3應(yīng)用開發(fā) 農(nóng)藥中間體由于它的功能專用性，它應(yīng)用的范圍比較窄，主要是在企業(yè)間流通，因此應(yīng)用開發(fā)非常重要，除了用于合成農(nóng)藥產(chǎn)品，還可以在創(chuàng)制新農(nóng)藥中使用。除此以外，還可以在醫(yī)藥、染料等方面開拓市場(chǎng)。 農(nóng)藥中間體還可以延伸開發(fā)新的農(nóng)藥中間體，如生產(chǎn)吡蟲啉的中間體2-氯-5-甲基吡啶可以延伸開發(fā)2-氯-5-三氟甲基吡啶作為新的農(nóng)藥中間體適用于生產(chǎn)殺蟲劑啶蜱脲、氟啶脲和除草劑吡氟禾草靈和吡氟氯禾靈。 還有以甲苯為原料經(jīng)硝化得4-硝基甲苯和2-硝基甲苯，由此可以衍生一系列化合物，是醫(yī)藥、農(nóng)藥和染料的中間體。由4-硝基甲苯為原料氯化再還原得到3-氯-4-甲基苯胺是綠麥隆的中間體，進(jìn)一步重氮化置換反應(yīng)可以制備2,4-二氯甲苯或2, 4-二氯苯甲醛是烯唑醇的中間體，由4-硝基甲苯 還原得4-硝基苯胺是莎撲隆的中間體，由2-硝基甲苯氯化得2-甲基-3-氯硝基苯和2-甲基-5-氯硝基苯，前者還原得2-甲基-3-氯苯胺是二氯喹啉酸的中間體，該中間體還可以進(jìn)一步重氮化置換反應(yīng)得到2,6-二氯甲苯是染料的重要中間體，2-甲基-5-氯硝基苯還原得4-氯-2-氨基甲苯，由此可制造2,4-二氯甲苯和2,4-二氯苯甲醛，由2-硝基甲苯還